DHX9(DEAH-box helicase)是解旋酶DexD/H-box家族中的一员,最初从牛的胸腺中提取。人类蛋白组学研究发现DHX9在组织细胞中广泛表达,DXH9由一个保守的解旋酶中心结构域,N端双链RNA结构域,C端的一个DNA结构域和核定位信号构成。是一种核酸感受器,能识别核酸并能解开RNA和DNA双链,也能解开异常、非经典的多核苷酸结构。DHX9对肿瘤细胞的生存至关重要,抑制DHX9活性可以活化p53依赖的细胞凋亡程序,并且可导致人成纤维细胞的早衰以及不可逆的生长停滞[1],对DNA损伤修复及维护基因稳定具有重要作用。随着DHX9对肿瘤的作用研究进一步深入,其可作为潜在靶点,促进肺癌、尤文氏肉瘤、骨肉瘤及结直肠癌细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。
DHX9-IN-2 是一种针对ATP依赖型RNA解螺旋酶A(DHX9)的抑制剂,具有抗癌和抗肿瘤活性,可用于癌症研究。下图为DHX9-IN-2在SNGM及RL95-2细胞中的ICE测试数据: